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腦損傷激活膠質(zhì)細胞產(chǎn)生神經(jīng)元研究獲新進展
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腦損傷激活膠質(zhì)細胞產(chǎn)生神經(jīng)元研究獲新進展

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  • 發(fā)布時間:2021-11-25 16:04
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【概要描述】膠質(zhì)細胞是人腦中數(shù)量最多的細胞。但是,在人腦創(chuàng)傷情況下,膠質(zhì)細胞的潛在反應和作用還很不清楚?中國科學院腦科學與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心何杰研究組開展的研究,回答了兩個關(guān)于膠質(zhì)細胞如何響應腦損傷的關(guān)鍵性問題:損傷激活的膠質(zhì)細胞如何進入細胞周期?損傷激活的膠質(zhì)細胞如何選擇產(chǎn)生膠質(zhì)細胞還是神經(jīng)元?近日,eLife在線發(fā)表這項研究論文。   斑馬魚中樞神經(jīng)系統(tǒng)在損傷后具有強大的神經(jīng)再生能力,因此近年來被用作研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)再生機制的重要動物模型。研究人員采用隨機模型分析、單細胞測序以及原位細胞譜系追蹤等手段,發(fā)現(xiàn)成年斑馬魚中腦視頂蓋放射狀膠質(zhì)細胞處于靜息狀態(tài),物理損傷視頂蓋導致?lián)p傷區(qū)域下方發(fā)生膠質(zhì)細胞異常增殖和膠質(zhì)增生。   進而發(fā)現(xiàn),物理損傷只能誘導部分膠質(zhì)細胞進入細胞周期;連續(xù)兩次在同一腦區(qū)位置的物理損傷會激活兩群部分重疊的膠質(zhì)細胞群。隨機激活模型能夠很好地解釋重疊率。這些分析表明激活態(tài)的膠質(zhì)細胞是以一個固定概率進入細胞周期轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋硲B(tài)的。   同時,研究人員還發(fā)現(xiàn)損傷過程中膠質(zhì)細胞存在不同細胞狀態(tài):靜息態(tài)、激活態(tài)、增殖態(tài)。損傷引起損傷位點下方所有靜息態(tài)放射狀膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顟B(tài),但只有25%激活態(tài)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋硲B(tài)。   視頂蓋損傷增殖態(tài)膠質(zhì)細胞主要產(chǎn)生膠質(zhì)細胞,只產(chǎn)生極少數(shù)的新生神經(jīng)元(3%~5%),這些神經(jīng)元至少可以存活300天。更有趣的是,研究團隊發(fā)現(xiàn)在損傷之后特定時間窗口(損傷后4~5天),抑制Notch信號通路會大量提高神經(jīng)元的產(chǎn)生(從約5%提高到約20%)。   深入研究發(fā)現(xiàn),大量增多的新生神經(jīng)元很可能主要來源于損傷引起的激活態(tài)膠質(zhì)細胞。也就是說,損傷誘導產(chǎn)生的激活且非增殖的細胞一旦被誘導進入增殖態(tài),會大量產(chǎn)生神經(jīng)元?!岸@群過度生成的神經(jīng)元只能存活少于25天,其背后的機制值得進一步探索?!毖芯咳藛T說。   相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.7554/eLife.48660

腦損傷激活膠質(zhì)細胞產(chǎn)生神經(jīng)元研究獲新進展

【概要描述】膠質(zhì)細胞是人腦中數(shù)量最多的細胞。但是,在人腦創(chuàng)傷情況下,膠質(zhì)細胞的潛在反應和作用還很不清楚?中國科學院腦科學與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心何杰研究組開展的研究,回答了兩個關(guān)于膠質(zhì)細胞如何響應腦損傷的關(guān)鍵性問題:損傷激活的膠質(zhì)細胞如何進入細胞周期?損傷激活的膠質(zhì)細胞如何選擇產(chǎn)生膠質(zhì)細胞還是神經(jīng)元?近日,eLife在線發(fā)表這項研究論文。

  斑馬魚中樞神經(jīng)系統(tǒng)在損傷后具有強大的神經(jīng)再生能力,因此近年來被用作研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)再生機制的重要動物模型。研究人員采用隨機模型分析、單細胞測序以及原位細胞譜系追蹤等手段,發(fā)現(xiàn)成年斑馬魚中腦視頂蓋放射狀膠質(zhì)細胞處于靜息狀態(tài),物理損傷視頂蓋導致?lián)p傷區(qū)域下方發(fā)生膠質(zhì)細胞異常增殖和膠質(zhì)增生。

  進而發(fā)現(xiàn),物理損傷只能誘導部分膠質(zhì)細胞進入細胞周期;連續(xù)兩次在同一腦區(qū)位置的物理損傷會激活兩群部分重疊的膠質(zhì)細胞群。隨機激活模型能夠很好地解釋重疊率。這些分析表明激活態(tài)的膠質(zhì)細胞是以一個固定概率進入細胞周期轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋硲B(tài)的。

  同時,研究人員還發(fā)現(xiàn)損傷過程中膠質(zhì)細胞存在不同細胞狀態(tài):靜息態(tài)、激活態(tài)、增殖態(tài)。損傷引起損傷位點下方所有靜息態(tài)放射狀膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顟B(tài),但只有25%激活態(tài)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋硲B(tài)。

  視頂蓋損傷增殖態(tài)膠質(zhì)細胞主要產(chǎn)生膠質(zhì)細胞,只產(chǎn)生極少數(shù)的新生神經(jīng)元(3%~5%),這些神經(jīng)元至少可以存活300天。更有趣的是,研究團隊發(fā)現(xiàn)在損傷之后特定時間窗口(損傷后4~5天),抑制Notch信號通路會大量提高神經(jīng)元的產(chǎn)生(從約5%提高到約20%)。

  深入研究發(fā)現(xiàn),大量增多的新生神經(jīng)元很可能主要來源于損傷引起的激活態(tài)膠質(zhì)細胞。也就是說,損傷誘導產(chǎn)生的激活且非增殖的細胞一旦被誘導進入增殖態(tài),會大量產(chǎn)生神經(jīng)元?!岸@群過度生成的神經(jīng)元只能存活少于25天,其背后的機制值得進一步探索?!毖芯咳藛T說。

  相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.7554/eLife.48660



  • 分類:公司新聞
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  • 發(fā)布時間:2021-11-25 16:04
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膠質(zhì)細胞是人腦中數(shù)量最多的細胞。但是,在人腦創(chuàng)傷情況下,膠質(zhì)細胞的潛在反應和作用還很不清楚?中國科學院腦科學與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心何杰研究組開展的研究,回答了兩個關(guān)于膠質(zhì)細胞如何響應腦損傷的關(guān)鍵性問題:損傷激活的膠質(zhì)細胞如何進入細胞周期?損傷激活的膠質(zhì)細胞如何選擇產(chǎn)生膠質(zhì)細胞還是神經(jīng)元?近日,eLife在線發(fā)表這項研究論文。

  斑馬魚中樞神經(jīng)系統(tǒng)在損傷后具有強大的神經(jīng)再生能力,因此近年來被用作研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)再生機制的重要動物模型。研究人員采用隨機模型分析、單細胞測序以及原位細胞譜系追蹤等手段,發(fā)現(xiàn)成年斑馬魚中腦視頂蓋放射狀膠質(zhì)細胞處于靜息狀態(tài),物理損傷視頂蓋導致?lián)p傷區(qū)域下方發(fā)生膠質(zhì)細胞異常增殖和膠質(zhì)增生。

  進而發(fā)現(xiàn),物理損傷只能誘導部分膠質(zhì)細胞進入細胞周期;連續(xù)兩次在同一腦區(qū)位置的物理損傷會激活兩群部分重疊的膠質(zhì)細胞群。隨機激活模型能夠很好地解釋重疊率。這些分析表明激活態(tài)的膠質(zhì)細胞是以一個固定概率進入細胞周期轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋硲B(tài)的。

  同時,研究人員還發(fā)現(xiàn)損傷過程中膠質(zhì)細胞存在不同細胞狀態(tài):靜息態(tài)、激活態(tài)、增殖態(tài)。損傷引起損傷位點下方所有靜息態(tài)放射狀膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顟B(tài),但只有25%激活態(tài)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋硲B(tài)。

  視頂蓋損傷增殖態(tài)膠質(zhì)細胞主要產(chǎn)生膠質(zhì)細胞,只產(chǎn)生極少數(shù)的新生神經(jīng)元(3%~5%),這些神經(jīng)元至少可以存活300天。更有趣的是,研究團隊發(fā)現(xiàn)在損傷之后特定時間窗口(損傷后4~5天),抑制Notch信號通路會大量提高神經(jīng)元的產(chǎn)生(從約5%提高到約20%)。

  深入研究發(fā)現(xiàn),大量增多的新生神經(jīng)元很可能主要來源于損傷引起的激活態(tài)膠質(zhì)細胞。也就是說,損傷誘導產(chǎn)生的激活且非增殖的細胞一旦被誘導進入增殖態(tài),會大量產(chǎn)生神經(jīng)元。“而這群過度生成的神經(jīng)元只能存活少于25天,其背后的機制值得進一步探索。”研究人員說。

  相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.7554/eLife.48660

新聞資訊

全球首個液態(tài)全柔性智能機器人誕生 2021-12-30 16:09:16
《西游記》中孫悟空“72變”,化身小蟲鉆到妖怪肚子里大顯身手的故事,寄托了古人對于微觀世界的大膽創(chuàng)想。近日,天津大學精儀學院黃顯教授團隊成功研發(fā)全球首個液態(tài)全柔性智能機器人,有望成為柔性電子產(chǎn)業(yè)和植入醫(yī)療器械的革命性突破,能72變的“血管醫(yī)生”讓神話成為現(xiàn)實。相關(guān)研究成果近期發(fā)表于國際工程和自然科學領(lǐng)域權(quán)威期刊《尖端科學》,并得到國家自然科學基金和天津自然科學基金等支持。   據(jù)了解,柔性電子器件具有超薄、柔性、可延展的“類皮膚”特性,在能源、醫(yī)療、通訊等領(lǐng)域擁有廣闊前景。理論上,利用柔性電子技術(shù)研發(fā)的微型“軟體”機器人可以反復改變形狀,實現(xiàn)運動、抓取、運輸和觸覺感應等功能。但現(xiàn)階段“軟體機器人”依然面臨“硬傷”,需要依賴傳統(tǒng)的剛性傳感元件和電路,嚴重阻礙了性能的實現(xiàn)?,F(xiàn)代社會的多元化需求急切呼喚“全柔性”機器人的出現(xiàn)。   天津大學黃顯教授團隊受自然界柔軟的水母、輪蟲等腔腸動物和浮游生物的啟發(fā),利用液滴的柔軟無定形特性和柔性電子器件的超薄柔軟特性,構(gòu)建了一種全新的“智能液滴”——液態(tài)全柔性智能機器人。這是一種超小型、全柔性、可編程控制的液態(tài)智能機器人,能夠在不同環(huán)境條件下實現(xiàn)運動、變形和傳感測量。   “這種機器人除了具備良好的運動和環(huán)境適應能力之外,還搭載了多種傳感器,如溫度傳感器、濕度傳感器、光學傳感器、應力傳感器、葡萄糖傳感器、食品毒素傳感器和無線能量采集模塊等?!秉S顯教授介紹說,未來可應用于基因測序、化學合成、藥物遞送等領(lǐng)域,有望成為能進入人體檢測治療的“血管醫(yī)生”,具有十分重要的科學意義和應用價值。
信息編碼神經(jīng)元越多 形成記憶越持久 2021-12-09 16:08:06
? 科技日報華盛頓8月25日電?(記者劉海英)現(xiàn)實生活中,你一定有這樣的體驗:童年好友雖多年未見,仍記憶猶新;而剛剛遇到的某某,卻轉(zhuǎn)身即忘。為什么有些記憶可在幾十年內(nèi)保持穩(wěn)定,而有些記憶卻會在幾分鐘內(nèi)消失呢?美國加州理工學院的一項研究給出了新見解:記憶穩(wěn)定持久與否,有賴于參與的神經(jīng)元數(shù)量,協(xié)同工作的神經(jīng)元“團隊”越大,形成的記憶就會越持久。 ????研究人員在近日的《科學》雜志上介紹了相關(guān)研究成果。他們通過小鼠模型研究發(fā)現(xiàn),要形成強大持久的記憶,需要神經(jīng)元“團隊”協(xié)同工作,對信息進行編碼,同步活動的神經(jīng)元數(shù)量越多,記憶就越穩(wěn)定持久。在存儲于各神經(jīng)元中的信息相對不穩(wěn)定的情況下,同步活動的神經(jīng)元網(wǎng)絡能夠提供保障,保持這些信息的持續(xù)存在,即使一些原始神經(jīng)元受損,神經(jīng)元“團隊”協(xié)作的成果——記憶,仍不會被遺忘。 ????研究人員解釋稱,這就如同一個人有一個漫長而復雜的故事,為了保存這個故事,他可以告訴多個朋友,然后大家偶爾會聚在一起重新講述故事,互相幫助填補一些忘卻的細節(jié);同時,他們還可以不斷擴大聽故事的朋友圈,來幫助保存故事并加強記憶。神經(jīng)元就是以類似的方式,互相幫助,編碼持續(xù)存在的記憶。 ????研究人員指出,關(guān)于記憶存儲的傳統(tǒng)理論假設(shè)認為,要使記憶更穩(wěn)定,需要加強個體神經(jīng)元的連接;而新研究表明,增加編碼相同記憶的神經(jīng)元數(shù)量,可以使記憶持續(xù)更長時間。這一對持久記憶形成機制的新見解,將有助于科學家了解腦損傷后記憶可能受到的影響,進而開發(fā)防止記憶喪失的新治療手段。
腦損傷激活膠質(zhì)細胞產(chǎn)生神經(jīng)元研究獲新進展 2021-11-25 16:04:55
膠質(zhì)細胞是人腦中數(shù)量最多的細胞。但是,在人腦創(chuàng)傷情況下,膠質(zhì)細胞的潛在反應和作用還很不清楚?中國科學院腦科學與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心何杰研究組開展的研究,回答了兩個關(guān)于膠質(zhì)細胞如何響應腦損傷的關(guān)鍵性問題:損傷激活的膠質(zhì)細胞如何進入細胞周期?損傷激活的膠質(zhì)細胞如何選擇產(chǎn)生膠質(zhì)細胞還是神經(jīng)元?近日,eLife在線發(fā)表這項研究論文。   斑馬魚中樞神經(jīng)系統(tǒng)在損傷后具有強大的神經(jīng)再生能力,因此近年來被用作研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)再生機制的重要動物模型。研究人員采用隨機模型分析、單細胞測序以及原位細胞譜系追蹤等手段,發(fā)現(xiàn)成年斑馬魚中腦視頂蓋放射狀膠質(zhì)細胞處于靜息狀態(tài),物理損傷視頂蓋導致?lián)p傷區(qū)域下方發(fā)生膠質(zhì)細胞異常增殖和膠質(zhì)增生。   進而發(fā)現(xiàn),物理損傷只能誘導部分膠質(zhì)細胞進入細胞周期;連續(xù)兩次在同一腦區(qū)位置的物理損傷會激活兩群部分重疊的膠質(zhì)細胞群。隨機激活模型能夠很好地解釋重疊率。這些分析表明激活態(tài)的膠質(zhì)細胞是以一個固定概率進入細胞周期轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋硲B(tài)的。   同時,研究人員還發(fā)現(xiàn)損傷過程中膠質(zhì)細胞存在不同細胞狀態(tài):靜息態(tài)、激活態(tài)、增殖態(tài)。損傷引起損傷位點下方所有靜息態(tài)放射狀膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顟B(tài),但只有25%激活態(tài)細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋硲B(tài)。   視頂蓋損傷增殖態(tài)膠質(zhì)細胞主要產(chǎn)生膠質(zhì)細胞,只產(chǎn)生極少數(shù)的新生神經(jīng)元(3%~5%),這些神經(jīng)元至少可以存活300天。更有趣的是,研究團隊發(fā)現(xiàn)在損傷之后特定時間窗口(損傷后4~5天),抑制Notch信號通路會大量提高神經(jīng)元的產(chǎn)生(從約5%提高到約20%)。   深入研究發(fā)現(xiàn),大量增多的新生神經(jīng)元很可能主要來源于損傷引起的激活態(tài)膠質(zhì)細胞。也就是說,損傷誘導產(chǎn)生的激活且非增殖的細胞一旦被誘導進入增殖態(tài),會大量產(chǎn)生神經(jīng)元。“而這群過度生成的神經(jīng)元只能存活少于25天,其背后的機制值得進一步探索?!毖芯咳藛T說。   相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.7554/eLife.48660
醫(yī)療器械中環(huán)氧乙烷滅菌殘留物來源的分析 2021-11-18 16:04:20
一、背景   一般情況下,采用環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械應當對滅菌后相關(guān)殘留物進行分析評價,因為殘留量的多少與接觸醫(yī)療器械的相關(guān)人員的健康息息相關(guān)。環(huán)氧乙烷是一種中樞神經(jīng)抑制劑。若與皮膚接觸迅速發(fā)生紅腫,數(shù)小時后起泡,反復接觸可致敏。液體濺入眼內(nèi),可致角膜灼傷。若長期少量接觸,可見有神經(jīng)衰弱綜合征和植物神經(jīng)功能紊亂。有報道表明,大鼠急性口服LD50為330mg/Kg,環(huán)氧乙烷可使小鼠骨髓染色體的畸變率提高[1]。有報道,與環(huán)氧乙烷接觸的工作人員致癌率和死亡率較高。[2]2-氯乙醇若與皮膚接觸,可出現(xiàn)皮膚紅斑;可經(jīng)皮吸收引起中毒。口服可致死。若慢性長期接觸有可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肺造成損傷。國內(nèi)外對于乙二醇的研究結(jié)果一致認為其本身毒性較低。其在體內(nèi)代謝過程與乙醇相同,經(jīng)過乙醇脫氫酶及乙醛脫氫酶的代謝,主要產(chǎn)物為乙醛酸、草酸和乳酸,毒性較高。因此,多項標準中均對經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后相關(guān)殘留物有具體要求。如:GB/T 16886.7-2015《醫(yī)療器械生物學評價第7部分:環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》、YY0290.8-2008《眼科光學 人工晶狀體 第8部分:基本要求》等標準中對環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇的殘留量的限值有詳細規(guī)定。GB/T 16886.7-2015中明確表示,當使用環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械中存在2-氯乙醇時,其最大允許殘留量也有明確限值。因此,要從環(huán)氧乙烷的生產(chǎn)、運輸、存儲環(huán)節(jié),醫(yī)療器械的生產(chǎn)環(huán)節(jié)、滅菌環(huán)節(jié)來綜合分析常見殘留物(環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇、乙二醇)的產(chǎn)生。   二、滅菌殘留物的分析   環(huán)氧乙烷的生產(chǎn)工藝分為氯醇法和氧化法。其中氯醇法為早期環(huán)氧乙烷生產(chǎn)方法。主要包含兩個反應過程:第一步:C2H4+HClO——CH2Cl-CH2OH;第二步:CH2Cl-CH2OH+CaOH2——C2H4O+CaCl2+H2O。其反應過程中間產(chǎn)物為2-氯乙醇(CH2Cl-CH2OH)。因氯醇法技術(shù)落后,嚴重污染環(huán)境,加之產(chǎn)物對設(shè)備腐蝕嚴重,大部分廠家已經(jīng)淘汰[4]。氧化法[3]分為空氣法和氧氣法。根據(jù)氧氣純度的不同,生產(chǎn)中的主要包含兩個反應過程:第一步:2C2H4+O2——2C2H4O;第二步:C2H4+3O2——2CO2+H2O。目前,環(huán)氧乙烷的工業(yè)生產(chǎn)主要采用以銀為催化劑的乙烯直接氧化法工藝。因此,環(huán)氧乙烷的生產(chǎn)工藝是決定滅菌后對2-氯乙醇進行評價的一個因素。   參照GB/T 16886.7-2015標準中的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行環(huán)氧乙烷滅菌過程的確認和開發(fā),根據(jù)環(huán)氧乙烷的物理化學特性,滅菌后大部分殘留物以原形存在。影響殘留量的因素主要包括醫(yī)療器械對環(huán)氧乙烷的吸附、包裝材料及厚度、滅菌前后的溫濕度、滅菌作用時間及解析時間、儲存條件等,以上因素決定了環(huán)氧乙烷的逃逸能力。有文獻[5]報道,環(huán)氧乙烷滅菌濃度通常選擇300-1000mg.L-1。滅菌時環(huán)氧乙烷的損耗因素主要包括:醫(yī)療器械的吸附、在一定濕度條件的水解等。濃度在500-600mg.L-1是相對經(jīng)濟有效的,降低環(huán)氧乙烷的消耗與滅菌物品上的殘留,節(jié)約了滅菌成本。   氯在化學工業(yè)中有著廣泛的應用,許多產(chǎn)品與我們息息相關(guān)。既可作為中間體,如氯乙烯;也可作為終產(chǎn)品,如漂白劑。同時氯也存在于空氣、水等環(huán)境中,對人體的危害也是顯而易見的。因此,在相關(guān)醫(yī)療器械經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌時,應當考慮綜合分析產(chǎn)品的生產(chǎn)、滅菌、存儲等環(huán)節(jié),有針對性地采取相應的措施控制2-氯乙醇的殘留量。   有文獻報道[6],創(chuàng)口貼經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌,解析72小時后,2-氯乙醇的含量達到近150μg/片,參照GB/T16886.7-2015的標準中規(guī)定的短期接觸器械,2-氯乙醇對患者的平均日劑量不應超過9mg,其殘留量遠低于標準中的限值。   有研究[7]對3種縫合針線中環(huán)氧乙烷及2-氯乙醇的殘留量進行測定,材質(zhì)為尼龍線的帶線縫合針,環(huán)氧乙烷的結(jié)果為未檢出,2-氯乙醇結(jié)果為53.7μg.g-1。YY 0167-2005中規(guī)定了非吸收性外科縫線環(huán)氧乙烷檢出限值,對2-氯乙醇未做規(guī)定??p合線在生產(chǎn)過程中有大量工業(yè)用水的可能。我國地面水的四類水質(zhì)是適用于一般工業(yè)保護區(qū)及人體非直接接觸的用水區(qū),普遍經(jīng)過漂白粉處理,可控制水中的藻類及微生物,用于殺菌衛(wèi)生防疫。其主要有效成分為次氯酸鈣,是由氯氣通入石灰石生成。次氯酸鈣在空氣中易降解,主要反應式為:Ca(ClO)2+CO2+H2O——CaCO3+2HClO。次氯酸在光照下易分解為鹽酸和水,主要反應式為:2HClO+光照——2HCl+O2。氯負離子易吸附在縫合線中,在一定的弱酸性或弱堿性環(huán)境下,環(huán)氧乙烷開環(huán)與其生成2-氯乙醇。   有文獻[8]報道,用丙酮超聲提取人工晶狀體樣品殘留的2-氯乙醇,利用氣相色譜-質(zhì)譜法測定,但并未檢出。YY0290.8-2008《眼科光學 人工晶狀體 第8部分:基本要求》中,規(guī)定人工晶狀體上2-氯乙醇殘留量每只每天不應超過2.0μg,每個晶狀體總量不應超過5.0μg。GB/T16886.7-2015標準中提到2-氯乙醇殘留引起的眼毒性是同等水平環(huán)氧乙烷的4倍。   綜上所述,在評價醫(yī)療器械經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后的殘留物時,對環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇應重點關(guān)注,但也應根據(jù)實際綜合分析其殘留情況。   在醫(yī)療器械滅菌過程中,部分一次性使用醫(yī)療器械或包裝材料的原材料包括聚氯乙烯(PVC),PVC樹脂在加工中因樹脂分解也會產(chǎn)生極少量的氯乙烯單體。GB10010-2009 醫(yī)用軟聚氯乙烯管材中規(guī)定了氯乙烯單體含量不能超過1μg.g-1。氯乙烯在催化劑(過氧化物等)或光、熱作用下容易發(fā)生聚合,生成聚氯乙烯,統(tǒng)稱為氯乙烯樹脂。聚氯乙烯受熱超過100°C或經(jīng)過紫外線輻射照射會存在氯化氫氣體逃逸的可能性。那么包裝內(nèi)氯化氫氣體與環(huán)氧乙烷結(jié)合會生成一定量的2-氯乙醇。   乙二醇,性質(zhì)穩(wěn)定,不易揮發(fā)。環(huán)氧乙烷中的氧原子帶兩個孤對電子,具有較強的親水性,在與氯負離子共存的情況下,更容易生成乙二醇。例如:C2H4O+NaCl+H2O——CH2Cl-CH2OH+NaOH。此過程反應端為弱堿性,生成端為強堿性,這種反應發(fā)生率較低。發(fā)生率更高的是環(huán)氧乙烷遇水生成乙二醇:C2H4O+H2O——CH2OH-CH2OH,且環(huán)氧乙烷水合作用會抑制其與游離氯負離子的結(jié)合。   醫(yī)療器械生產(chǎn)、滅菌、存儲、運輸、使用等環(huán)節(jié)中,若引入氯負離子,存在環(huán)氧乙烷與其發(fā)生反應生成2-氯乙醇的可能性。由于生產(chǎn)環(huán)節(jié)中氯醇法已經(jīng)被淘汰,那么其中間產(chǎn)物2-氯乙醇不會在直接氧化法中出現(xiàn)。醫(yī)療器械的生產(chǎn)環(huán)節(jié),某些原材料對環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇具有極強的吸附特性,那么滅菌后進行解析時必須考慮其殘留量的控制。此外,醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中,原料、添加劑、反應抑制劑等含有以氯化物形式存在的無機鹽,在滅菌時,須考慮環(huán)氧乙烷在酸性或堿性條件下開環(huán),發(fā)生SN2反應,與游離的氯負離子結(jié)合生成2-氯乙醇的可能性。   目前,常用檢測環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇、乙二醇的方法為氣相法。環(huán)氧乙烷還可以用品紅亞硫酸試液對比色法進行檢測,但其缺點是檢測結(jié)果的真實性受實驗條件影響的因素較多,如保證實驗環(huán)境溫度37°C的恒定從而控制乙二醇的反應,顯色處理后的待測液放置時間等。因此,在有資質(zhì)的實驗室,經(jīng)過確認的方法學驗證(包括準確度、精密度、線性、靈敏性等)對于殘留量的定量檢測有參考意義。   三、對審評工作的思考   環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇、乙二醇是醫(yī)療器械進行環(huán)氧乙烷滅菌后常見的殘留物。開展殘留物評價,應考慮環(huán)氧乙烷的生產(chǎn)、存儲、醫(yī)療器械的生產(chǎn)、滅菌等環(huán)節(jié)相關(guān)物質(zhì)的引入。   實際醫(yī)療器械審評工作中還應關(guān)注兩個問題:1、是否需要進行2-氯乙醇的殘留量的檢測。在環(huán)氧乙烷生產(chǎn)環(huán)節(jié),若采用傳統(tǒng)氯醇法,盡管在生產(chǎn)過程中會采取提純、過濾等方法,環(huán)氧乙烷氣體在一定程度上還是會含有中間產(chǎn)物2-氯乙醇,應對其殘留量進行評價。若采用氧化法,沒有2-氯乙醇的引入,但應考慮環(huán)氧乙烷反應過程中相關(guān)抑制劑、催化劑等的殘留量。醫(yī)療器械在生產(chǎn)過程中大量使用工業(yè)用水,成品中也會吸附一定量的次氯酸、氯負離子,這些是殘留物中可能存在2-氯乙醇的原因。還存在醫(yī)療器械的原材料及包裝中是含有氯元素的無機鹽或結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、不易斷鍵的高分子材料等情況,因此要綜合分析2-氯乙醇殘留量的風險是否一定需要檢測來進行評價,若有充分的證據(jù)表明不會引入2-氯乙醇或低于檢測方法的檢測限,可以不考慮用檢測來控制其風險。2、對于乙二醇的殘留量的分析評估。與環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇相比,乙二醇殘留物接觸毒性較低,但由于環(huán)氧乙烷生產(chǎn)、使用過程中還會接觸二氧化碳和水,而環(huán)氧乙烷與水又容易生產(chǎn)乙二醇,滅菌后乙二醇的含量與環(huán)氧乙烷的純度相關(guān),也與包裝、微生物中的水分及滅菌的溫濕度環(huán)境相關(guān),因此應根據(jù)實際情況考慮對乙二醇進行評價。   標準是醫(yī)療器械技術(shù)審評的工具之一,醫(yī)療器械技術(shù)審評工作要關(guān)注產(chǎn)品的設(shè)計研發(fā)、生產(chǎn)、存儲、使用等各環(huán)節(jié)安全有效的基本要求,綜合分析影響安全有效的因素,要做到理論聯(lián)系實際,基于科學、基于事實,而不是直接引用標準,脫離產(chǎn)品設(shè)計、研發(fā)、生產(chǎn)、使用的實際情況。審評工作應當更加關(guān)注醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系對于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制,同時現(xiàn)場審評也應當以“問題”為導向,充分發(fā)揮“眼睛”的作用從而達到提高審評質(zhì)量,科學審評的目的。 參考文獻: [1] 張 霞. 環(huán)氧乙烷在滅菌物品中殘留量測定及毒性研究進展.中國消毒學雜志 2005年第22卷第2期 [2] 沈菊華.國內(nèi)外環(huán)氧乙烷生產(chǎn)技術(shù)及市場分析.化工技術(shù)經(jīng)濟,2005年11月第23卷第11期 [3] 崔小明.環(huán)氧乙烷生產(chǎn)技術(shù)進展及市場分析.精細與專用化學品.2014年5月第22卷第5期 [4] 陳向華. 環(huán)氧乙烷的生產(chǎn)方法及應用.化工科技市場,2008,31(10):33-36 [5] 李傳秋.環(huán)氧乙烷滅菌效果及殘留量的實驗研究[J].食品與藥品, 2014, 16(1):41-43 [6] 譚周飛.創(chuàng)口貼滅菌后經(jīng)不同解析時間環(huán)氧乙烷和2—氯乙醇的清除效果分析. 中國藥事2013年第 27卷第9期 [7] 尹慶和. 氣相色譜法測定縫合針線中2一氯乙醇殘留量. 中國藥事2013年第 27卷第12期 [8] 吳振興等.氣相色譜-質(zhì)譜法測定人工晶狀體中2-氯乙醇 PTCA(PART B:CHEM.ANAL.).2015年第51卷 審評二部 賀偉罡 劉柏東 供稿
醫(yī)學影像行業(yè)發(fā)展正當時 2021-11-11 16:03:47
AI輔助診斷成為新風口 ?????? 醫(yī)學影像設(shè)備是醫(yī)療器械行業(yè)最主要、技術(shù)含量最高的細分領(lǐng)域之一。新冠肺炎疫情防控期間,CT、DR等醫(yī)學影像設(shè)備發(fā)揮了關(guān)鍵作用。未來,在技術(shù)發(fā)展、政策引領(lǐng)等因素驅(qū)動下,醫(yī)學影像設(shè)備的市場需求將持續(xù)增長,CTDR等細分領(lǐng)域?qū)⒊蔀辄S金賽道。 多輪驅(qū)動行業(yè)發(fā)展 ????? 臨床常用醫(yī)學影像設(shè)備主要有X射線設(shè)備(DR)、CT、核磁共振、超聲、核醫(yī)學等。X射線設(shè)備(DR)臨床主要用于診斷胸部、骨關(guān)節(jié)乳腺疾病,膽系和泌尿系統(tǒng)陽性結(jié)石,以及消化、呼吸、泌尿、心血管系統(tǒng)疾病,診斷速度快分辨率高。CT臨床應用廣泛,可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、頭頸部、心血管、腹盆腔及骨骼肌肉系統(tǒng)等人體各個系統(tǒng)和解剖部位的臨床檢查,具有成像快、圖像清晰、密度分辨率高等優(yōu)點。核磁共振廣泛應用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、頭頸部、乳腺、縱膈、心臟、大血管、腹盆部各器官及脊柱、骨髓、肌肉等人體部位的臨床檢查,對軟組織分辨能力較強。超聲利用超聲波產(chǎn)生的斷層圖像實時動態(tài)成像,主要用于眼眶、頸部、乳腺、腹盆部、肌肉軟組織、心臟、四肢血管疾病診斷等。核醫(yī)學利用同位素原理表現(xiàn)生物代謝活性,可用于癌癥診斷、全身骨掃描及代謝動態(tài)檢查等,具有靈敏度高、特異性強等優(yōu)點,對于早期診斷具有很高的臨床價值。 ?????? 在北美、歐洲等發(fā)達國家和地區(qū)的引領(lǐng)下,全球醫(yī)學影像市場逐漸步入發(fā)展成熟期,整體保持緩慢增長態(tài)勢。隨著新冠肺炎疫情在全球蔓延,醫(yī)學影像設(shè)備作為新冠病毒核酸檢測之外的重要病例篩查手段,市場需求量激增,2020年是醫(yī)學影像市場規(guī)模高速增長的一年。數(shù)據(jù)顯示,2013年,全球醫(yī)學影像設(shè)備市場規(guī)模約為355億美元,2018年超過400億美元,預計2020年將有望突破500億美元(見圖)。 ?????? 隨著信息化技術(shù)的發(fā)展演變,醫(yī)學影像設(shè)備開源軟件、診斷工具,以及計算機輔助診斷識別系統(tǒng)、3D醫(yī)學圖像系統(tǒng)、成像質(zhì)量控制系統(tǒng)等正在不斷更新升級。同時,一些相關(guān)信息技術(shù),如云計算、大數(shù)據(jù)分析、無線/移動傳輸、3D圖像技術(shù)、多態(tài)融合技術(shù)等快速發(fā)展,推動醫(yī)學影像領(lǐng)域不斷創(chuàng)新。醫(yī)學影像設(shè)備與新興技術(shù)的融合,成為全球醫(yī)學影像設(shè)備創(chuàng)新升級發(fā)展的重要動力。 ?????? 當前,我國醫(yī)學影像相關(guān)政策紅利持續(xù)釋放,市場需求不斷增長,行業(yè)發(fā)展正當時。發(fā)達國家和地區(qū)醫(yī)學影像行業(yè)起步早,存量市場基本處于飽和狀態(tài),市場增量主要來源于新品升級替代,市場規(guī)模增長較為平緩。我國作為全球新興市場之一,政策助推和市場需求增長雙輪驅(qū)動醫(yī)學影像行業(yè)快速發(fā)展。宏觀政策方面,《中國制造2025》提出,提高醫(yī)療器械的創(chuàng)新能力和產(chǎn)業(yè)化水平,重點發(fā)展影像設(shè)備等高性能診療設(shè)備?!吨攸c領(lǐng)域技術(shù)路線圖(2015年版)》明確,到2025年,縣級醫(yī)院國產(chǎn)中高端醫(yī)療器械份額達到70%。市場需求方面,分級診療帶來醫(yī)療資源下沉,包括DR、彩超、CT等醫(yī)學影像設(shè)備在內(nèi)的一大批醫(yī)療器械出現(xiàn)需求缺口。此外,隨著我國人口老齡化加速,醫(yī)學影像設(shè)備的市場需求量將加速增長。 市場發(fā)展迎來新趨勢 ?????? 總體來看,亞太地區(qū)是全球醫(yī)學影像設(shè)備發(fā)展增速最快的新興市場;全球市場呈現(xiàn)“三足鼎立”格局,西門子、通用、飛利浦三大跨國巨頭占據(jù)全球醫(yī)學影像市場超過65%的份額。與全球格局類似,我國高端醫(yī)學影像市場超過80%的份額被外資品牌占據(jù),但隨著本土醫(yī)學影像企業(yè)自主研發(fā)實力的逐步增強,創(chuàng)新技術(shù)不斷取得突破,國產(chǎn)醫(yī)學影像設(shè)備市場話語權(quán)將逐步提高。同時,疫情催化醫(yī)學影像設(shè)備與人工智能(AI)的跨界融合加速實現(xiàn),AI輔助診斷將成為行業(yè)新風口。 ?????? 國際市場發(fā)展特點:亞太地區(qū)是醫(yī)學影像行業(yè)增速最快的市場,全球超過65%的醫(yī)學影像市場被三大跨國巨頭占據(jù)。 ?????? 從全球醫(yī)學影像市場區(qū)域分布來看,亞太地區(qū)市場最大,2015年以來,其年復合增長率一直保持全球最高水平。亞太地區(qū)醫(yī)學影像市場的高速增長,主要得益于中國、印度等新興市場醫(yī)療健康領(lǐng)域基礎(chǔ)設(shè)施的快速發(fā)展。 ?????? 從龍頭企業(yè)來看,全球醫(yī)學影像設(shè)備市場主要由大型跨國公司占據(jù),其中,西門子、通用和飛利浦占據(jù)前三強位置,總市場占有率超65%。 ?????? 我國市場發(fā)展特點:高端醫(yī)學影像市場被國外品牌占據(jù),本土企業(yè)創(chuàng)新技術(shù)不斷實現(xiàn)突破,國產(chǎn)醫(yī)學影像設(shè)備進口替代潛力大。 ?????? 近年來,國內(nèi)醫(yī)學影像行業(yè)快速發(fā)展,本土醫(yī)學影像企業(yè)在中、低端市場占據(jù)一席之地。而大部分高端醫(yī)學影像市場,特別是CT、彩超等領(lǐng)域,則由外資企業(yè)占據(jù)主導地位。 ?????? 在本土醫(yī)學影像企業(yè)研發(fā)技術(shù)水平提升、國產(chǎn)醫(yī)療器械政策扶持等多重因素推動下,越來越多的本土創(chuàng)新型醫(yī)學影像企業(yè)在高端設(shè)備上取得技術(shù)突破。未來,國產(chǎn)醫(yī)學影像設(shè)備進口替代潛力很大。此外,新醫(yī)改后醫(yī)院盈利模式發(fā)生變化,醫(yī)院更加重視醫(yī)療服務的輸出。我國公立醫(yī)院成本效益報告數(shù)據(jù)顯示,影像科是醫(yī)院收入水平和收益率最高的科室之一。在新盈利模式帶動下,影像科科室地位有望得到提升,我國醫(yī)學影像市場將實現(xiàn)加速發(fā)展,國產(chǎn)醫(yī)學影像設(shè)備將憑借性價比優(yōu)勢迎來發(fā)展機遇。 ?????? 行業(yè)發(fā)展新趨勢:醫(yī)學影像設(shè)備與AI技術(shù)跨界融合,AI輔助診斷成為新風口。 ?????? 今年的新冠肺炎疫情防控中,AI輔助醫(yī)學影像發(fā)揮了重要作用。新冠肺炎患者肺內(nèi)病灶多、變化快,短時間內(nèi)需要多次復查,影像醫(yī)務人員工作量很大。AI輔助診斷可有效減輕醫(yī)生復核壓力,使醫(yī)生復核總體效率達到純?nèi)斯ち炕u估速度的數(shù)十倍。此外,新冠病毒感染潛伏期較長,一些無癥狀感染者往往也具有影像學癥狀,AI輔助診斷可以幫助醫(yī)生排查無癥狀感染者,具有較高的臨床價值。因此,很多AI技術(shù)企業(yè)致力在輔助醫(yī)學影像方面尋求突破。如華為云與華中科技大學、藍網(wǎng)科技等合作推出新冠肺炎AI輔助醫(yī)學影像量化分析服務,該服務基于計算機視覺與醫(yī)學影像分析技術(shù),能夠精準診斷患者肺部影像,降低醫(yī)生工作負荷。 ?????? AI輔助醫(yī)學影像憑借其較高的診斷效率和準確性,正在逐步改變醫(yī)學影像行業(yè)發(fā)展方向。Signif y Research數(shù)據(jù)顯示,預計2023年,全球AI輔助醫(yī)學影像市場規(guī)模將達到20億美元,未來將成為醫(yī)學影像行業(yè)乃至整個醫(yī)療器械行業(yè)的新風口。 重點領(lǐng)域發(fā)展動力足 ?????? 新冠肺炎疫情防控中,CT和DR設(shè)備在疾病診斷和篩查方面作用凸顯,將成為醫(yī)學影像領(lǐng)域黃金賽道。 AI+CT跨界融合潛力大 ?????? 隨著國產(chǎn)CT 技術(shù)水平的提升和配置政策的落地,預計到2024年,我國CT設(shè)備市場規(guī)模將增長至172億元,年復合增長率為8.2%。新冠肺炎疫情防控中,CT影像作為核酸檢測結(jié)果陰性疑似患者篩查、臨床診斷和療效監(jiān)測的重要依據(jù),發(fā)揮了關(guān)鍵作用。 ?????? 未來,AI+CT的跨界融合發(fā)展?jié)摿χ档眠M一步挖掘。早在2016年,西門子就推出了新的通用智能圖像處理技術(shù)——ALPHA技術(shù)。該技術(shù)使設(shè)備無需醫(yī)生干預就能完成自動定位、智能參數(shù)調(diào)整、圖像重建及后處理等環(huán)節(jié),將醫(yī)生從復雜的后處理操作中解放出來,使醫(yī)生可以將更多精力投入到疾病診斷中,從而提高診斷準確性。 ??????? 目前,我國CT設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)主要集中在北京、上海、浙江、江蘇、廣東和遼寧等地,本土領(lǐng)軍企業(yè)以聯(lián)影和東軟為代表。搭載AI診斷技術(shù)的CT影像設(shè)備的發(fā)展,還依托于阿里、華為、騰訊等AI技術(shù)企業(yè)。 國產(chǎn)DR發(fā)展勢頭強 ??????? 我國DR市場每年銷量已達1.5萬~2萬臺,未來發(fā)展前景向好。 ?????? DR超清影像系統(tǒng)不僅可以發(fā)現(xiàn)早期小斑片影和間質(zhì)改變,還可發(fā)現(xiàn)肺部磨玻璃影、浸潤影等,很好地輔助醫(yī)生對疑似病例進行精準診斷,在疫情防控期間主要用于肺部診斷,是重要的新冠肺炎篩查設(shè)備之一。尤其是移動DR,其可移動、成像質(zhì)量佳、可遠程操控并傳輸結(jié)果等優(yōu)勢契合了疫情期間防止交叉感染且需快速報告檢測結(jié)果的訴求,因此需求量激增。目前,我國市場上的移動DR品牌以西門子、島津、邁瑞、安健科技、聯(lián)影等為主。 ?????? 就我國DR行業(yè)格局來看,外資企業(yè)進入市場早、技術(shù)成熟、影響力大且質(zhì)量水平較高,占據(jù)高端DR設(shè)備大部分市場份額。因此,我國高端DR市場存在較大的國產(chǎn)替代空間。此外,近幾年本土DR企業(yè)不斷提升生產(chǎn)技術(shù)水平,正逐步實現(xiàn)中低端產(chǎn)品的國產(chǎn)替代,未來將繼續(xù)向高端領(lǐng)域邁進。 ?
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